双侧原发性乳腺癌的定义及发病危险因素

双侧原发性乳腺癌的发病率较低,据文献报道约占乳腺癌的1.4%~15%。

定义:双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast cancer)是同时或非同时性发生于两侧乳腺组织的原发性多发癌。1921年,Kilgore首先将两侧乳腺组织同时发生原发病灶定义为同时性双侧原发性乳腺癌;1971年,Haagensen引进了两侧原发性病灶出现的时间间隔的概念。不同作者对这一时间间隔的长短意见不一,短至1个月,长至5年。超出规定的时间间隔而发生的对侧原发性乳腺癌称为非同时性或异时性双侧原发性乳腺癌。

发病危险因素

(1)单侧乳腺癌患者:已患有单侧乳腺癌的患者发生对侧原发性乳腺癌的危险度是一般人群的2~6倍。

(2)明显的家族史:家族史是发生乳腺癌的重要危险因素,故理论上也是双侧原发性乳腺癌的危险因素。Yadav等认为家族史是发生对侧乳腺癌最大的危险因素。在Kheirelseid等的研究中,超过43%的双侧乳腺癌患者有乳腺癌家族史。Beckmann等报道,双侧原发性乳腺癌的家族史比单侧乳腺癌的家族史更明显(P = 0.025),但是不能排除此差异可能与有家族史的患者加强术后随访监测有关。然而,Vuoto在研究中发现,同时性双侧原发性乳腺癌患者中32.5%有乳腺癌家族史,高于异时性双侧原发性乳腺癌(28.1%),但其与家族史的关系没有统计学意义。

(3)第一原发癌灶的组织学类型:多数人认为小叶原位癌及浸润性小叶癌患者易发生对侧原发性乳腺癌。Claus发现第一原发癌灶为小叶原位癌的患者:6个月内发生对侧原发性乳腺癌的危险度是导管原位癌患者的2.6倍。Shi发现浸润性小叶癌在双侧乳腺癌第一原发癌灶中的发生率高于单侧乳腺癌。Yadav报道的文献中,髓样癌患者比浸润性导管癌患者的危险度高15%,而浸润性导管癌与浸润性小叶癌患者的危险度相似。Verkooijen的一项流行病学研究发现,第一原发癌灶组织学类型为小叶癌的患者发生同时性(6个月内)双侧原发性乳腺癌的危险度更高。

(4)年轻:研究发现,双侧乳腺癌中第一原发癌确诊时患者的中位年龄小于单侧乳腺癌确诊时的年龄,且差异具有显著的统计学意义。提示年轻乳腺癌患者更易发生双侧乳腺癌。

(5)辐射史:放疗是治疗乳腺癌的方法之一,尤其行保乳术的患者术后均应放疗,故放疗也是对侧发生原发性乳腺癌的危险因素。但是,辐射剂量达到多少会增加对侧原发癌发生的危险仍不清楚。Stovall等的研究结果显示,年龄<40岁的女性患者若对侧乳腺接受剂量超过1.0Gy辐射,其发生对侧原发性乳腺癌的危险度是未暴露者的2.5倍;而在≥40岁的患者中未观察到此现象。说明辐射是否增加发生双侧乳腺癌的危险性与年龄和剂量有关。

(6)ER、PR阴性,HER-2阳性:可能多数人发现第一原发癌灶激素受体阳性的患者经内分泌治疗后,对侧乳腺癌发生率降低,故认为ER、PR阴性会增加对侧乳腺癌的发病危险度。Kheirelseid等在研究中发现,双侧乳腺癌的第一原发癌灶中HER-2/neu过度表达超过单侧乳腺癌,差异有统计学意义(P = 0.018),故推测HER-2阳性为双侧原发性乳腺癌的发病因素之一。

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