年轻乳腺癌的病因与流行病学特点

美国癌症协会估计2011年美国乳腺癌新发病例22.9万,死亡3.99万,仅次于肺癌,居癌症死亡第二位。尽管乳腺癌发病率在近几十年不断上升,但死亡率呈现下降趋势。乳腺癌主要发生在40~60岁人群,年轻人发病较罕见。据英国《每日邮报》报道,加拿大一名3岁的女童阿莱莎被确诊为世界上年龄最小的乳腺癌患者,之前世界上最年轻的乳腺癌患者是美国加利福尼亚州的一位10岁小女孩汉娜。国际上目前对年轻乳腺癌的定义不统一,如界定为30岁、35岁、40岁,甚至50岁以下等,但多数文献将35岁以下定义为年轻乳腺癌。年轻乳腺癌的生物学特征及预后与年长患者有很大差异,因此,年轻乳腺癌的诊断和治疗策略,如影像学检查、手术、化疗、内分泌治疗等有其特殊之处;年轻乳腺癌的相关问题,如生育保留、怀孕、避孕等都值得特别关注。

根据美国NCI的SEER资料统计,2005~2009年美国乳腺癌调整发病率为124.3/10万,发病的中位年龄为61岁,20~34岁占1.8%,35~44岁占9.9%,45~54岁占22.5%,55~64岁占24.8%,65~74岁占20.2%,75~84岁占15.1%,85岁以上占5.7%,与1999~2005年的数据比较,发病率上升0.9%。2005~2009年美国乳腺癌调整死亡率为23.0/10万,死亡的中位年龄为68岁,20~34岁占0.9%,35~44岁占5.6%,45~54岁占14.8%,55~64岁占21.4%,65~74岁占19.9%,75~84岁占22.0%,85岁以上占15.5%;以1998~2009年的死亡数据与1995~1998年比较死亡下降1.9%。

年轻乳腺癌在欧美国家虽然十分罕见,但患病人数不断上升。美国40岁以下女性罹患乳腺癌的人数从1992~1995年的6 460例增长至2000~2004年的8 270例,其中浸润性癌的例数从5 751例增长至7 255例。德国也有类似情况,以德国1996~2004年的资料为例,年轻乳腺癌的发病率上升约7%,5年死亡率下降约13%,10年死亡率下降约33%。在美国40岁以下的女性中,黑种人的发病率明显高于白种人(16.8/10万对比15.1/10万),而40岁以上女性中白种人乳腺癌的发病率较黑种人高。

亚洲人群的乳腺癌总发病率低于欧美等西方国家,但年轻乳腺癌患者的比例明显高于西方,亚洲年轻乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者的9.5%~12%。中国乳腺癌发病率较全球低,约为20/10万,但香港、上海等经济较发达地区的发病率逐年上升。其中,中国香港已成为亚洲第二乳腺癌高发地区,仅次于新加坡,且年轻乳腺癌比例较高。Kwong等报道,2003~2006年中国香港地区<40岁的乳腺癌约占总发病人群的17%。中国内地乳腺癌发病率较高的地区集中在北京、上海、天津等经济较发达地区,这些地区年轻乳腺癌比例也高。上海市疾病预防控制中心的统计数据表明,1990~2007年上海市<40岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的10%~20%。历时两年的“中国乳腺癌流行病学调研项目”对华北、东北、华中、华南、华东、西北和西南七大地区的7家医院的住院病例进行调研,结果显示中国女性乳腺癌的发病中位年龄为48岁,发病年龄跨度为20~70余岁,其中40~49岁年龄段是发病高峰期,有38.6%的患者在这个年龄段确诊。与欧美国家相比,中国乳腺癌患者发病呈现出日益年轻化的趋势,有近40%的患者在40~49岁被确诊为乳腺癌。这与欧美国家2/3以上患者发病时已是绝经后形成鲜明对比,足足比西方提早了10年。邵志敏等报道复旦大学附属肿瘤医院1990~2004年乳腺癌手术患者5 445例,<40岁的乳腺癌患者占所有患者的16.4%。孟洁等报道天津肿瘤医院≤35岁的乳腺癌患者所占比例为6.6%(191/2 890例)。刘健等报道福建省肿瘤医院2002~2011年6月4 852例乳腺癌中,<40岁占15.6%,<35岁占7.3%。

年轻乳腺癌是一种独特的疾病,除激素受体和遗传学差异以外,还有复杂的生物学过程,大量的临床和病理学资料及基因表达变量证实年龄因素是年轻乳腺癌最重要的预后决定因子。Anders设想367个基因是年轻乳腺癌区别于年长乳腺癌的重要特征,这一发现可能阐明年轻乳腺癌特殊的基因通路,有助于认识年龄因素对年轻乳腺癌的重要影响,也有助于探索针对具有很强侵袭性年轻乳腺癌的治疗靶点以改善预后。

在病因研究方面,de Bock建立了以家族史为重要依据的年轻乳腺癌预测模型,其中包括4项危险因素:①在一级亲属中至少有2例乳腺癌患者;②在<50岁一级或二级亲属中至少有2例女性乳腺癌患者;③在<40岁一级或二级亲属中至少有1例乳腺癌患者;④双侧乳腺癌患者的亲属。女性若具有两项以上危险因素,其在30岁时患乳腺癌的危险比不具有这些危险因素者高10.62倍,40岁时高4.56倍。乳腺癌的其他高危因素在年轻乳腺癌中同样具有意义,如初潮年龄早、首胎生育年龄大、吸烟和肥胖等。日益增加的工作压力可使女性体内激素水平失调,影响乳腺细胞的正常代谢。此外,不良的生活习惯、环境污染的加剧也对乳腺癌的发病有影响。最近研究表明,我国日益增加的甜腻饮食方式也会增加乳腺癌的患病风险。

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