男性乳腺癌的病理学特征

目录

组织病理学特点

男性乳腺癌的病理类型与女性乳腺癌基本相同,大多数女性乳腺癌的组织学亚型在男性乳腺癌中都有报道,约90%为浸润性癌,其中80%为浸润性导管癌,其他如浸润性乳头状癌、髓样癌、管状癌、黏液性癌和鳞癌等都有报道,但比例很低。导管原位癌占5%~10%,主要为乳头状和筛状亚型。

男性乳腺由于缺乏雌、孕激素的作用,始终停留于胎儿晚期的发育状态,只有乳腺导管及其周围纤维组织和脂肪组织,一般不形成乳腺小叶及腺泡,因此以前认为只有女性才会发生小叶癌。但是,Nance报道1例80岁男性患者,病理检查为小叶原位癌及小叶浸润癌。Goss分析了229例男性乳腺癌,发现小叶癌占2.6%,其发生原因尚不清楚。在组织学分级上,有12%~20%属于Ⅰ级,54%~58%属于Ⅱ级,17%~33%属于Ⅲ级。

在笔者收集的天津医科大学附属肿瘤医院资料完整的126例男性乳腺癌中,浸润性导管癌95例(75.4%)、黏液癌8例(6.3%)、囊内乳头状癌6例(4.8%)、浸润性乳头状癌5例(4%)、髓样癌4例(3.2%),其他少见类型还有腺样囊性癌、导管内乳头状癌、导管癌伴早浸、分泌型癌、富脂质性癌、鳞癌、乳头佩吉特病。48例进行了组织学分级,Ⅰ级7例(14.6%)、Ⅱ级33例(68.8%)、Ⅲ级8例(16.7%)。

分子病理学特点

一、ER、PR

与女性乳腺癌一样,多数男性乳腺癌也表达ER、PR。研究显示,男性乳腺癌的ER阳性率为80%~90%,高于女性乳腺癌的60%~70%;PR阳性率为75%~81%。在匹配肿瘤期别、级别和患者年龄后,男性乳腺癌的激素受体阳性率依然高于女性。但男性乳腺癌患者受体阳性率并不像女性乳腺癌随年龄增长而增加。

二、HER-2

在女性乳腺癌中,HER-2的阳性率为20%~30%,常预示患者预后较差。在男性乳腺癌中,其阳性表达较低,一项研究对58例侵袭性男性乳腺癌患者和202例女性乳腺癌患者进行HER-2检测,结果表明仅有1例男性患者免疫组化提示HER-2过表达,但FISH没有检测到基因扩增;而在女性,HER-2过表达率为26%,基因扩增率为27%。HER-2能否预测男性乳腺癌的预后尚无定论,但目前多数研究结果显示HER-2过表达与男性乳腺癌预后差相关。

文献报道男性乳腺癌的分子分型以腔面A型为主。有人应用免疫组化方法对42例男性乳腺癌进行分子分型,其中83%为腔面A型,17%为腔面B型,未观察到HER-2阳性/ER阴性和基底样型男性乳腺癌。这与女性乳腺癌的分子分型差异较大,大宗报道数据显示女性乳腺癌中,腔面A型占51%~69%,基底样型占12%~21%,HER-2阳性/ER阴性型占7%~12%。

天津医科大学附属肿瘤医院1961~2011年间共检测66例男性乳腺癌患者的激素受体情况,ER阳性55例(83.3%),PR阳性49例(74.2%)。55例进行HER-2的免疫组化检测,其中5例HER-2阳性(2+~3+定义为阳性)。

三、p53、Ki-67

p53作为一个抑癌基因,其突变在癌症中常见。在女性乳腺癌中约30%患者有p53突变,常预示预后不良。而在男性乳腺癌中,其突变率约为25%,低于女性乳腺癌。对于它是否可作为男性乳腺癌的预后指标目前仍存争议。

Ki-67作为肿瘤细胞增殖指标,其预后及临床指导价值愈来愈受到关注。文献报道有20%~40%男性乳腺癌的Ki-67表达阳性,其阳性表达与淋巴结转移、肿瘤分级分期及DFS无相关性。当然,对于p53、Ki-67等分子指标在男性乳腺癌中的表达及预后价值还需进行更大规模的研究来证实。

四、遗传分子病理

对于男性乳腺癌发生发展的分子学事件目前研究不多。杂合性缺失(LOH)和比较基因组杂交(CGH)研究及细胞遗传学分析表明,散发的男性乳腺癌患者中发生体细胞遗传改变在质和量上均与女性患者一致。细胞遗传学研究显示,男性乳腺癌可发生克隆性染色体异常,常见的有Y染色体缺失、X染色体增加和5号染色体增加。

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