乳腺癌Oncotype DX复发评分系统

Oncotype DX主要以定量RT - PCR(反转录聚合酶链式反应)技术,在石蜡包埋标本中抽提RNA、反转录为cDNA、扩增、定量检测等步骤,联合检测21个特定基因的表达量。这21个基因分别是增殖相关的Ki-67、STK15、生存蛋白(survivin)、CCNB1(细胞周期蛋白B1)、MYBL2基因,侵袭相关的MMP11(基质溶素3,stromelysin -3)、CTSL2(组织蛋白酶L2)基因,雌激素相关的ER、PGR、BCL2、SCUBE2基因,HER -2相关的GRB7、HER -2基因,以及GSTM-1、CD68、BAG1基因,以及5个参考基因ACTB(β-肌动蛋白)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。上述16个肿瘤相关基因的表达水平与乳腺癌预后相关,另外5个参考基因主要用于质量控制,以及在统计学上平衡误差和偏倚。这21个基因是经过3项独立临床研究(共447份样本)比较250个候选基因表达情况与疾病复发的关系后筛选出来的。在测定21个特定基因的表达情况后,通过复杂的计算公式和每个基因的权重得出复发风险评分(recurrence score,RS评分),并根据RS评分进行风险级分组:RS评分≤17为低危组,RS评分18~30为中危组,RS评分≥31为高危组。

临床研究数据表明,RS评分与患者的远处转移、总生存期有相关性。在著名的NSABP B-14临床试验中,有668例不同年龄的ER阳性、淋巴结转移阴性、仅接受过他莫昔芬治疗的乳腺癌患者接受了Oncotype DX的基因检测和RS评分。结果显示:被分为RS低危组的有341例患者,其中6.8%(23例患者)在10年中复发;中危组有147例患者,其中14.3%(21例患者)在10年中复发;高危组有180例患者,其中有30.5%(55例患者)在10年中复发,多变量Cox统计分析有显著性差异(P<0.001),且与年龄、肿瘤大小无关。研究还发现,RS评分对总生存期也有显著的预测价值(P<0.001)。因此,RS评分的具体数值与远处复发的风险呈线性相关。

在淋巴结阳性乳腺癌患者中,Albain等对S 8814Ⅲ期临床试验进行了Oncotype DX检测,发现RS评分同样具有预后价值。该临床试验评估单用他莫昔芬、CAF方案+他莫昔芬和CAF方案序贯他莫昔芬治疗绝经后淋巴结阳性、ER阳性乳腺癌患者的价值。10年随访提示,CAF序贯他莫昔芬的疗效最好。尽管RS评分对DFS和OS的主要影响是在前5年,但是10年时还能够观察到其对DFS和OS的累积效应。因此,在接受他莫昔芬治疗的淋巴结阳性患者中,RS评分有预后价值。Goldstein等利用Oncotype DX研究了ECOG 2197临床试验的1 503份乳腺原发肿瘤标本中的465份标本,进一步证实了Albain等的发现,RS评分越低,患者的复发可能性越小。

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