新靶向治疗药物

恶性肿瘤传统的治疗手段包括手术、放疗、化疗。然而进入20世纪后半叶,生物学发生了革命性进展。与20世纪前期物理学的发展带来影像学、放射性核素、激光等巨大变化一样,分子生物学的进展导致临床医学尤其是肿瘤学的重大变革。靶向治疗正是这一变革的产物。

分子生物学研究发现恶性细胞与正常细胞之间存在着许多遗传学的差异。DNA和RNA作为主要的遗传物质,它们传递遗传信息,指导功能蛋白质的合成,调控生命活动。在此过程中发生的一些分子事件会促使细胞遗传物质向恶性表型转变,导致细胞恶性增殖或无控性生长。这些差异主要包括癌基因的突变或过表达,以及抑癌基因的丢失或功能丧失。这些基因水平的变化导致某个信号通路或功能蛋白过度激活,影响细胞分化、增殖、凋亡、转移等。理论上,如果针对这些发生特殊变化的基因或蛋白进行治疗,药物进入体内会特异性选择致癌位点并相结合,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会或很少波及肿瘤周围的正常组织细胞,这就是所谓的靶向治疗。与传统的细胞毒药物杀伤所有增殖周期中的细胞相比,目标更为精确,所以又称为“生物导弹”。同样,因为治疗更具有靶向性,对正常组织影响小,不良反应发生率低,能明显提高患者的生活质量。

分子生物学研究和技术的发展使人们对肿瘤的发生发展有了更准确的认识,能够发现肿瘤致病过程中一些关键性的基因。从理论上讲,针对相应的基因开展针对性的靶向治疗是可行的,转化医学的出现使得这一理想真正成为现实。转化医学的核心就是打破基础研究与药物研发、临床医学之间固有的屏障,将基础实验研究与临床实际需要结合起来,将基础研究的成果迅速有效地转化为临床实际应用的理论、技术、方法和药物,这通常被称为“从实验台到病床旁”(from bench to bedside, B to B)。可以说,由于分子生物学和转化研究的共同发展,使得分子靶向治疗从治疗理念转化成临床上真正看得见摸得着的靶向药物。而分子靶向药物在临床应用中取得了显著的疗效,又反过来证实分子靶向治疗理论的正确性与可行性。迄今为止,很多靶向药物已经在临床起到了极其重要甚至是奇迹般的作用。有些已经按照循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。可以说,靶向治疗的出现将癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段,已经成为肿瘤治疗未来必然的趋势。

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