T-DM1在HER-2阳性乳腺癌辅助治疗中的应用

T-DM1是一种抗体-药物共轭物,它将特异性靶向HER-2的抗肿瘤药物曲妥珠单抗与具有细胞毒性的微管抑制剂DM1相偶联。这种抗体与细胞毒性因子共轭物以稳定的化学键连接,其中曲妥珠单抗充当制导装置,将具有细胞毒性的DM1传递到HER-2阳性癌细胞上。

EMILIA临床试验是一项随机Ⅲ期的国际研究,共纳入991例HER-2阳性转移性乳腺癌,患者随机接受T-DM1或拉帕替尼加卡培他滨联合治疗,受试者均先经曲妥珠单抗和紫杉类治疗。试验主要终点为PFS(经独立回顾评估)、OS以及安全性评价,试验次要终点包括PFS(调查员评估)、目标反应率、至症状发展的时间。试验中研究人员还对OS进行了两项临时分析。结果显示,在991例随机入组的患者中,T-DM1组与联合治疗组经独立回顾评估的中位PFS分别为9.6个月和6.4个月(任何原因引起的进展或死亡HR=0.65,95% CI= 0.55~0.77,P<0.001);对终止边界交叉治疗效果的二次中期分析,得到的中位OS分别为30.9个月和25.1个月(任何原因引起的死亡HR=0.68,95% CI=0.55~0.85,P<0.001)。研究人员发现,T-DM1组的目标反应率更高(43.6%对比30.8%,P<0.001),所有附加的次要终点结果均支持T-DM1具有优越性。研究人员还观察到,联合治疗组的3~4级不良事件发生率比T-DM1组更高(57%对比41%),如腹泻、恶心、呕吐以及手掌-脚掌感觉迟钝的发生率较高。而T-DM1组的血小板减少症发生率和血清转氨酶水平增加更多。

由此得出结论,与拉帕替尼加卡培他滨联合治疗相比,T-DM1可显著延长经曲妥珠单抗和紫杉类治疗过的HER-2阳性晚期乳腺癌患者的PFS及OS,且毒性作用更小。目前,针对T-DM1在HER-2阳性乳腺癌辅助治疗中的临床研究也已经展开。

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