乳腺癌卵巢去势辅助内分泌治疗循证医学研究

IBCSG

目的　评估绝经前>4个腋窝淋巴结转移乳腺癌患者在辅助化疗后加用卵巢切除后的疗效。

日期　1978～1981。

设计方法　在全乳切除和腋窝淋巴结清扫后，327例患者被随机分为辅助卵巢切除+CMF方案化疗+泼尼松龙组（p），或单用CMFp组。

入组情况　共入组327例患者。

研究终点　DFS、OS。

统计方法　生存曲线分析。

结果　48个月中位随访期，两组之间的DFS和OS没有显著差异。89%的CMFp组患者由于卵巢功能抑制导致闭经。

结论　在CMFp方案基础上加上卵巢切除不能作为高危（>4个腋窝淋巴结转移）绝经前乳腺癌患者的辅助治疗方案。

文献出处　J Clin Oncol, 1985,3（8）:1059-1067.

Scottish

目的　比较卵巢去势与辅助化疗治疗绝经前淋巴结阳性乳腺癌患者的疗效。

日期　1980-03～1990-05。

设计方法　入组患者在接受乳腺癌术后随机分为4组：卵巢切除或者盆腔放疗、卵巢切除或者盆腔放疗+泼尼松龙、CMF方案、CMF+泼尼松龙。CMF方案为环磷酰胺750mg/m2+甲氨蝶呤50mg/m2+氟尿嘧啶600mg/m2，每3周1个疗程，共8个疗程；泼尼松龙从卵巢去势和化疗开始每天服用7.5mg至5年。

入组情况　共入组332例患者。

研究终点　疾病复发和死亡。

统计方法　Cox比例风险模型、Kaplan-Meier曲线生存分析

结果　中位随访5.9年显示，卵巢去势组与辅助化疗组复发率、EFS和OS方面均无显著差异；服用泼尼松龙与不服用泼尼松龙两组间OS也没有显著差异。亚组分析显示，ER状态显著影响疗效决策（P=0.001）：卵巢去势可以显著改善ER≥20fmol/mg患者的预后，ER阳性的患者能从卵巢去势中获益；ER阴性的患者接受卵巢去势死亡率更高（HR = 2.33）；而CMF方案明显改善ER<20fmol/mg患者的预后。

结论　卵巢去势与化疗作为绝经前淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗具有相同疗效，患者ER状态影响治疗决策的制订。

文献出处　Lancet, 1993,341（8856）:1293-1298.

Breast, 2002,11（5）:419-429.

Scandinavian

目的　比较卵巢放疗去势疗法与CMF方案化疗治疗绝经前激素阳性乳腺癌患者的疗效。

日期　1990-01～1998-05。

设计方法　激素受体阳性、腋窝淋巴结阳性或者肿块>5cm的患者随机分为两组，分别接受卵巢放射去势疗法或CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）化疗（每3周1次，共9个疗程）。

入组情况　共入组762例患者。

研究终点　DFS、OS。

统计方法　Kaplan-Meier生存分析、log-rank检验、Cox比例风险模型、Schoenfeld残差、卡方检验。

结果　中位随访8.5年后显示，卵巢放疗去势组与化疗组DFS相似（未校正HR = 0.99，P = 0.95）。中位随访10.5年两组的OS亦无显著差异（未校正HR = 1.11，P = 0.38）。

结论　对于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者，卵巢去势治疗在DFS和OS上与CMF方案化疗具有相同疗效。

文献出处　J Clin Oncol, 2006,24（31）:4956-4962.

EBCTCG

目的　评估卵巢去势对早期可手术乳腺癌复发转移和死亡的影响。

日期　1985～1995。

设计方法　meta分析了13项始于1980年前的临床试验，采用外科手术或放疗的方法行卵巢去势，除一项含143例患者的小型试验记录无法收集外，其余12项包含了3 456例妇女，占入组人数的96%。

入组情况　共入组3 456例患者。

研究终点　RFS、OS。

统计方法　meta分析。

结果　在全组范围内卵巢去势治疗可以改善 <50岁患者的预后（15年RFS和OS分别为45%对比39%，P = 0.007；52.4%对比46.1%，P = 0.001）。在淋巴结阴性组，卵巢去势组的5年、10年、15年RFS和OS均分别高于对照组（84.0%对比82.5%、80.3%对比73.6%、75.4%对比66.5%；88.7%对比88.6%、82.8%对比78.7%、76.6%对比70.9%）；在淋巴结阳性组中，卵巢去势组的5年、10年、15年RFS及OS同样均分别高于对照组（51.8%对比38.6%、44.1%对比30.6%、37.4%对比24.0%；61.3%对比52.2%、48.3%对比38.3%、41.7%对比29.2%），差异都有显著统计学意义。在无化疗组中卵巢去势组的RFS较对照组提高25%（P = 0.000 5），OS较对照组高24%；在以CMF为主的化疗亚组中，卵巢去势组较对照组RFS提高10%，OS提高8%，但均无统计学差异（P > 0.1）。

结论在<50岁的年轻乳腺癌患者中，无论其淋巴结状态如何，卵巢去势都有利于改善患者的DFS及OS。但在已接受辅助化疗的患者中卵巢去势仅表现出有利的趋势，尚需进一步临床研究，其与激素受体表达的相关性也需要进一步研究。

文献出处　Lancet, 1996,348（9036）:1189-1196.