新的靶向药物:帕妥珠单抗

HER-2阳性肿瘤的HER-2主要存在形式为HER-2/HER-2同源二聚体和HER-2/HER-3异源二聚体。曲妥珠单抗与HER-2的胞外结构域Ⅳ区结合,与功能密切相关的二聚体的形成不涉及Ⅳ区,因此曲妥珠单抗只对HER-2阳性的乳腺癌患者有效。而帕妥珠单抗也是一种针对HER-2的重组单克隆抗体,对HER-2阳性肿瘤有效。另外,由于它与HER-2胞外结构域Ⅱ区结合,抑制二聚体,尤其是抑制HER-2/HER-3异源二聚体的形成,抑制受体介导的信号转导通路,因此对HER-2低表达肿瘤也有一定的作用,这可部分解释帕妥珠单抗抑制HER-2低表达肿瘤生长的原因。在HER-2阳性乳腺癌的动物模型中,联合使用曲妥珠单抗与帕妥珠单抗,因结合HER-2胞外结构域的不同区,从而起到作用机制的互补,具有更强的抗肿瘤活性。

对曲妥珠单抗治疗进展的患者,可使用帕妥珠单抗。一项Ⅱ期临床研究显示,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗对曲妥珠单抗用药期间病情进展的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的有效率达到18%,临床获益率39%。Cortés等也进行了一项Ⅱ期临床试验。联合组17例患者,接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗;单药组29例患者,接受帕妥珠单抗单药治疗,若疾病进展序贯到联合组。帕妥珠单抗的用法,首次剂量840mg,以后每3周420mg给药。联合组的ORR、临床获益率和中位PFS分别是17.6%、41.2%和17.4周,而单药组分别为3.4%、10.3%和7.1周。这些试验提示尽管帕妥珠单抗是有效的,临床还是主张联合使用曲妥珠单抗。

Baselga等进行了一项随机、双盲、Ⅲ期国际研究CLEOPATRA试验,808例患者随机分为曲妥珠单抗+多西他赛联合帕妥珠单抗或安慰剂组。结果显示,对于HER-2阳性转移性乳腺癌,曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗较对照组可使患者PFS中位延长6.1个月,从12.4个月延长至18.5个月(P < 0.)。OS也有提高趋势。加用帕妥珠单抗后,心脏毒性未见显著增加,但粒细胞减少性发热和腹泻的发生率有所增加。但是,这种三药组合方案并没有显著提高完全缓解率。在术前新辅助治疗中使用相同方案,加用帕妥珠单抗可使病理学完全缓解率从29%提升至45.8%。

当前课程
浏览全部
看一看

TSU.TW 天山医学院 移动版(电脑版

在线医学第一站 免费专业的医学知识库

建议:TSUTW#OUTLOOK.COM

禁戒毒品 性教育学 微生物问答 血液病学 糖尿病学 乳腺肿瘤学 内分泌学 泌尿病理 男科学 淋病疫情 口腔医学 眼科学 眼科手术图 普外手术图 心电图 皮肤病大全 皮肤病症状 肿瘤恶液质