播散肿瘤细胞和循环肿瘤细胞

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播散肿瘤细胞(DTC)和循环肿瘤细胞(CTC)在乳腺外远处转移中起到了十分重要的作用。通过技术手段,在肿瘤发展的早期检测外周血及骨髓的播散肿瘤细胞和循环肿瘤细胞,可以预测将来是否发生远处转移。

播散肿瘤细胞

在一项研究中,早期乳腺癌患者骨髓中孤立肿瘤细胞的发现被认为是疾病进展和较差预后的独立预测因子。但此项研究并未考虑不同化疗方案带来的干扰。在199例发现骨髓微转移(BMM)灶的患者中,有100例为淋巴结阴性,其中仅56例给予系统治疗。多因素分析并没有考虑到这点给生存带来的影响,从而大大降低了该研究的可靠性。此外,许多其他研究支持BMM与较差预后的相关性,尽管这一相关性在很大程度上同样与肿瘤大小、淋巴结状态、细胞核分级等密不可分。

大多数研究者倾向于认为BMM的检测能够为评估预后提供帮助,尤其是为淋巴结阴性的患者提供重要的参考。检测BMM的方法是手术的同时在髂骨顶部进行骨髓活检,检测骨髓中的肿瘤细胞可用RT-PCR方法扩增细胞角蛋白基因,或用单克隆抗体检测细胞角蛋白。Braun等用单克隆抗体A45 -R/B3对552例I、Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者进行BMM检测,其中199例患者角蛋白阳性,与淋巴结状态无关。经过38个月的随访,阳性组远处转移和病死率都明显高于阴性组,而两组局部复发率无统计学差异。Dic等用单克隆抗体2E11检测骨髓标本中的多形性上皮黏蛋白TAG12,经过7年随访,BMM阳性组DFS和OS都显著低于阴性组。因此,BMM是对淋巴结状况评估预后的一种补充。考虑到骨髓活检患者依从性不高,BMM难以作为临床常规检测。

循环肿瘤细胞

外周血CTC与乳腺癌患者预后密切相关。这一相关性在转移性乳腺癌患者中已得到了一定认可,而在早期乳腺癌中仍存在部分争议。研究证实,在转移性乳腺癌中,外周血内升高的CTC可能标志着更快的疾病进展风险。对于多数无法获得病理资料的转移性癌,CTC的检测可能为评估患者预后提供重要的参考。考虑到目前检测技术还不是十分成熟(如美国Cell Search),目前CTC的应用仍停留在临床研究阶段。

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