乳腺癌CMF方案辅助化疗的循证医学临床研究

1．术后辅助CMF方案应用于接受乳腺癌根治术后腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者的前瞻性、随机临床研究

目的　使用或不使用环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶对接受乳腺癌根治术后腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者的疗效和安全性。

日期　1973-06～1975-09。

设计方法　对照组：无术后辅助化疗。试验组：环磷酰胺100mg/m2口服第1～14天+甲氨蝶呤40mg/m2静脉滴注第1、8天+氟尿嘧啶600mg/m2静脉滴注第1、8天，每28天为1个疗程，共12个疗程。

入组情况　共入组386例腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，其中试验组207例，对照组179例。

研究终点　主要研究终点为RFS，次要研究终点为OS。

统计方法　ITT分析、双侧显著性检验、log-rank检验，Kaplan-Meier法、Cox多因素回归分析等。

结果　随访19.4年结果显示，试验组的RFS显著优于对照组（RR = 0.56，95% CI = 0.51～0.83，P < 0.），OS也明显优于对照组（R = 0.76，95% CI= 0.60～0.97，P = 0.03）。研究还发现，术后辅助化疗在所有绝经前患者的亚组分析中均有获益。

结论　长期随访显示，术后辅助化疗可改善腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的生存。

文献出处　N Engl J Med, 1995,332（14）:901-906.

2．EORTC 09771

目的　比较使用或不使用长程、低剂量CMF方案术后辅助化疗在接受乳腺癌根治/改良根治术及术后辅助放疗的腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的疗效及安全性。

日期　1976-10～1980-11。

设计方法　对照组：无术后辅助化疗。试验组：CMF方案辅助化疗2年（环磷酰胺50mg/m2口服第1～14天+甲氨蝶呤15mg/m2静脉滴注第1、8天+氟尿嘧啶350mg/m2静脉滴注第1、8天，每28天为1个疗程）。

入组情况　共有452例腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者。

研究终点　主要研究终点为OS，次要研究终点为RFS、安全性。

统计方法　ITT分析、双侧显著性检验。

结果　随访10年的结果显示，试验组的OS显著延长（HR = 0.75，95% CI = 0.56～0.99，P= 0.04）。试验组的10年OS为（59±3.6）%，对照组为（50±3.7）%。试验组的RFS显著延长（HR = 0.63，95% CI= 0.42～0.94，P = 0.02）。淋巴结转移数目1～3个的ER阴性患者化疗获益更大。93%的患者发生药物不良反应。

结论　长程、低剂量的CMF方案化疗可显著延长腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的OS。然而，尽管此方案较常规CMF方案减量50%，不良反应仍然较大。因此，常规剂量的短程化疗方案更适用于腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者。

文献出处　J Clin Oncol, 1995,13（1）:33-41.

3．比较12个疗程与6个疗程CMF方案辅助治疗腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌的随机、III期临床研究

目的　12个疗程与6个疗程CMF方案辅助治疗腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者的疗效比较。

日期　1975-09～1980-05。

设计方法　入组患者随机分入12个疗程和6个疗程CMF方案组。CMF 12组：环磷酰胺100mg/m2口服第1～14天+甲氨蝶呤40mg/m2静脉滴注第1、8天+氟尿嘧啶600mg/m2静脉滴注第1、8天，每28天为1个疗程，共12个疗程。CMF 6组：环磷酰胺100mg/m2口服第1～14天+甲氨蝶呤40mg/m2静脉滴注第1、8天+氟尿嘧啶600mg/m2静脉滴注第1、8天，每28天为1个疗程，共6个疗程。

入组情况　共入组466例T1～3a期腋窝淋巴结阳性年龄<70岁的早期乳腺癌患者，459例有完整随访结果并进行疗效分析。

研究终点　主要研究终点为RFS，次要研究终点为OS。

统计方法　双侧显著性检验、log-rank检验等。

结果　中位随访5年结果显示，CMF 12组与CMF 6组的5年RFS及OS均无显著性差异（RFS:59%对比65.6%，P = 0.17；OS：72.7%对比76.9%，P = 0.22），两组方案中绝经前及绝经后患者的RFS也无差异（CMF 12组：59.3%对比57.6%；CMF6组：66.5%对比63.1%）。而CMF 12组与CMF 6组的RFS与淋巴结转移数目成反比（淋巴结1～3个：72.3%对比76.2%；淋巴结>3个：37.4%对比49.3%）。分析表明，RFS在绝经后与绝经前两个亚组中均不受ER表达状态影响（P > 0.05）。急性不良反应均为轻、中度，且为可逆。此外，没有化疗相关白血病发生。

结论　12个疗程CMF方案的疗效基本等同于6个疗程CMF方案。

文献出处　J Clin Oncol, 1983,1（1）:2-10.