多发性内分泌腺肿瘤综合征

虽然内分泌腺肿瘤的发病机制未明，但与其他组织器官的肿瘤有许多不同之处。本节主要介绍遗传性内分泌腺肿瘤的遗传病因和临床特点。内分泌腺肿瘤发病具有特殊性一般来说，内分泌

家族遗传性垂体瘤与基因突变相关，其中一半的家族性垂体瘤属于1型多发性内分泌腺肿瘤（MEN-1）和Carney复合症的一部分；其他类型的家族性垂体瘤统称为家族性单一性垂体瘤（FIPA）。McCu

应用基因组学和蛋白组学技术发现，RAS、RET和BRAF是甲状腺乳头状癌和髓样癌的关键基因 ［11］。刺激性G蛋白α亚基突变导致甲状腺肿瘤甲状腺腺瘤伴甲亢的病因和发病机制不明，

家族性原发性甲旁亢的致病基因包括MEN-1、MEN-2和家族性甲旁亢并下腭肿瘤等。现已发现，甲状旁腺腺瘤细胞中有多条染色体（1p-pter，6q，15q，11q）缺失，其中11q缺失意味着转录因子menin

根据X染色体灭活分析，肾上腺肿瘤不论是良性或恶性，其细胞来源可为单克隆或为多克隆性。多克隆细胞X染色体失活是随机的，单克隆细胞则限于单个拷贝（父传或母传）。可根据3个不同的X

15%～20%的家族型嗜铬细胞瘤是由于RET突变所致。RET为原癌基因，其活化往往有利于肿瘤的发生。MEN-2A患者表现为肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及甲状旁腺腺瘤。MEN-2B患者除肾

胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）来源于胃肠胰的APUD细胞，胰岛中含有多种内分泌细胞，分泌多种激素，每种内分泌细胞都可发

卵巢肿瘤与激素调节异常相关FSH/LH过度分泌可引起卵巢肿瘤的发生。在动物实验中，用放射线照射卵巢、致癌化合物、基因突变、卵巢移植到异常位置等均可引发实验动物卵巢肿瘤的

睾丸细胞肿瘤有精原细胞、间质（Leydig）细胞、支持细胞、胚细胞癌和绒毛膜上皮癌等，绝大多数为恶性。其病因和发病机制不明。潜在的致病因素包括隐睾、睾丸外伤、睾丸萎缩、家族

约8%的肿瘤细胞分泌激素、多肽、细胞因子或其他能与正常组织有免疫交叉反应的物质，影响多种组织（内分泌、神经、皮肤、血液、结缔组织等）的功能，出现不同表现的一种临床现象。能

多发性内分泌腺肿瘤综合征（multiple endocrine tumor syndromes）是一类多内分泌肿瘤性病变的总称。多发性内分泌腺肿瘤综合征分为七类一般包括下列7种临床疾病或综合征：①1型多

根据激素测定/动态试验/特殊检查确立肿瘤的激素分泌功能定位诊断是确定病变的部位。正常人每个内分泌腺体均位于一定部位，少数人位置可以异常。另外，内分泌肿瘤在术前必须作出

基因治疗内分泌肿瘤许多内分泌腺肿瘤（包括癌）的发生与一些原癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活有关，故有理由认为这些内分泌肿瘤也可以采用基因治疗，目前有3种战略方面的设想 ［28

关于多发性内分泌腺肿瘤多发性内分泌腺肿瘤（multiple endocrine neoplasia，MEN）综合征是指在一个人先后发生3种内分泌腺和（或）神经内分泌肿瘤或增生。肿瘤可分为良性或恶性，是一种

本综合征的主要内分泌腺肿瘤为甲状旁腺、腺垂体细胞和胰腺内分泌细胞肿瘤，分泌的相应激素增多，因此测定血中激素升高有助于诊断，必要时应作刺激或抑制试验。根据两个以上肿瘤与

MEN-1的治疗应根据患者患有哪种内分泌腺肿瘤及肿瘤的特性而选择适当的治疗。对其中个别肿瘤的治疗选择仍有争论，总的原则是手术治疗为主，保守治疗为辅。保守治疗包括放疗和化

1959年，Sipple首先报告2型多发性内分泌腺肿瘤综合征（MEN-2），故又称为Sipple综合征。根据临床表型分为MEN-2A和MEN-2B两种过去曾将MEN-2B称为MEN-3型，但从病因看，MEN-3应属于MEN-2

五肽胃泌素和RET突变分析筛查家族成员对MEN-2A家族成员必须从1～35岁每年作1次试验，但可出现假阳性和假阴性结果。除此之外，还要每年测定24小时尿肾上腺素和去甲肾上腺素以筛查

多发性神经纤维瘤病（multiple neurofibromatosis）是一种源于神经嵴细胞异常导致的多系统损害的常染色体显性遗传病，属于Ras/有丝分裂原（mitogen）-活化蛋白激酶（mitogen activated

各种内分泌腺和非内分泌腺肿瘤的临床表现和散发性疾病的临床表现相同（参考相关章节），这里只介绍多发性神经纤维瘤病伴内分泌综合征中NF-1的临床表现。出生存在牛奶咖啡斑样皮肤

多发性神经纤维瘤病内分泌综合征的治疗应根据患者的具体情况、累及的内分泌器官及病变的性质而选择适当治疗。对其中个别肿瘤的治疗选择仍有争论，但总的原则是手术治疗为主，内

Carney复合症（Carney complex，CNC）是一种特殊的MEN （MIM 160980），又名Swiss综合征、黏液瘤综合征、NAME综合征（nevi-atrial myxomas-myxoid-neurofibroma and ephelides）或LAMB综合

皮肤色素沉着和黏液瘤是Carney复合症的突出表征约占80%，色素沉着可出现在唇、结膜、内外眦、阴道及阴茎黏膜等，以面部最常见，呈斑点状，表现为0.2～2mm大小的棕色至黑色斑疹，可单个

从咖啡斑伴多发性肿瘤或黏液瘤病例中筛查Carney复合症一般出现下列情况应进行Carney复合症的排查：①皮肤黏膜上加深的斑点，但无典型分布或变黑的色素斑；②多发性普通型蓝痣；③咖

重点在于治疗内脏肿瘤。心脏黏液瘤应早期手术治疗，经膈途径切除左心房黏液瘤可预防复发；复发者可再次手术。PPNAD首选治疗为双侧肾上腺切除术，术后用泼尼松或氟氢可的松替代治

von Hippel-Lindau（VHL）病是一种少见的涉及多系统的常染色体显性遗传性肿瘤综合征，表现为家族性多发性中枢神经系统和内脏器官的良、恶性肿瘤和囊肿，主要表现为视网膜成血管细胞

von Hippel-Lindau病主要表现为视网膜成血管细胞瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌和多发性囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤以及附睾囊腺瘤等。视网膜成血管细胞瘤

根据临床表现和辅助检查确立诊断20世纪90年代初，Maher提出下列诊断标准：①多发视网膜或中枢神经系统成血管细胞瘤；②有明确家族史的单发视网膜或中枢神经系统成血管细胞瘤或有