造血及其调控

干细胞是祖细胞的来源。干细胞在体内为数极少，而且正常情况下它95%以上处于G0静止期。它在不断产生祖细胞的同时却又能使自己的数量保持不变，既不减也不增，而且保持干细胞自身

干细胞另一个重要的特征是95%以上的细胞在体内处于静止期（phase G0），不进行DNA合成和有丝分裂。静止的造血干细胞具有对4-HT或5-FU的抗性。Rh123也不染或淡染。这些特征以及表

造血干细胞有分化为髓系与淋巴系祖细胞的潜能，可以称之为全能干细胞（totipotent stem cell）。有许多实验证明髓系和淋巴系是共源的。如在慢性粒系Ph+白血病患者的淋巴细胞中也

造血干细胞和祖细胞都不是均一的细胞群体。造血干细胞又有增殖态与静止态之分，并且不断地在静止和增殖两态之间转换。经过有丝分裂的次数为细胞的“代龄”（generati

由于祖细胞的逐步分化，呈现不同的分化等级（hierarchy）。又由于祖细胞的分化与增殖是同时进行的，所以分化等级也反映了细胞的代龄。最早期祖细胞（most primitive progenitor cell）

干细胞一旦变为早期祖细胞时，立即出现对称性有丝分裂（symmetrical mitosis），其自我更新和自我维持的能力立即下降。当进入细胞周期增殖的细胞逐渐增多时，进行对称性有丝分裂的祖

干细胞的抗原性极微弱，仅有很少的表面抗原，反映干细胞的原始性。祖细胞在分化过程中逐渐出现更多的表面抗原，即分化抗原。近年来造血干/祖细胞表面标志（surface marker）研究的发

20世纪80年代国际文献中有些报告发现CD34/Lin阴性细胞具有长期重建造血的活性，引起了广泛的注意。从发育生物学观点来看，CD34+Lin-细胞来自CD34-Lin-的论点是合理可信的，也算不

造血干/祖细胞没有特异的形态学特点，无法辨认。干细胞初期分化而形成的最早期的祖细胞CFU-HPP、LTC-IC等检测可反映体内干细胞的存在及变化。为了解CD34+细胞样品中干细胞的

干细胞在体内长期或永久地重建造血以及髓/淋巴双系的全面重建造血，是造血干细胞最主要的两大特征。只有体内的检测，才是造血干细胞可靠的定性检测方法。用动物体内实验来验证

富集造血干细胞方法有以下几种： 用CD34抗体包被的微磁珠，在磁场中收集CD34+细胞。 用流式细胞术单参数法收集CD34+细胞；双参数法收集CD34+CD33-、CD34+DR-、CD34+Lin-或用多参

临床移植骨髓或脐血细胞的移植物中必须含干细胞，才能长期（永久）地重建造血。CD34+细胞含有干细胞及大量祖细胞（祖细胞占90%以上）是最佳的移植物。祖细胞对干细胞生存有调控作用，干

近年来更多的临床实践表明，CD34+细胞输注的剂量与植入率、血象回升时间，甚至与GVHD发生率和恶性病复发率都密切相关。例如，脐带血有核细胞＞3. 7×107/kg植入率约90%；＜3. 7&ti

正常造血干细胞在体外也同样地进行不对称性有丝分裂，它的数量不可能增加。所谓“干细胞扩增”实际上只能是“祖细胞扩增”。因此，至今国际上还没有人真正

由于造血干细胞无法分离纯化，体内检测技术的过于复杂，使病理性造血干细胞的基础研究十分困难，因此产生了一些流传很广又很久的至今仍然存在的认识误区。从30年前至今，国内外血液

晚期祖细胞分化到最后，终于出现特异性的形态和功能。这时从形态上可以辨认出各系前体细胞，它们是骨髓细胞分类中所见到的各系幼稚细胞。粒、红系前体细胞自原始、早幼、中幼阶

成体干细胞成体干细胞是21世纪初生物学的伟大发现，它改变了干细胞传统的理念。20世纪末，一些科学家们报道，在许多成体组织中，有一些细胞可以在体外被某些细胞因子诱导分化，变为和

国际上临床基因治疗从1991年开始，至今有关的基础研究已取得很大进展，但一些重大难题尚未解决。如基因转染的载体、目的基因体内转染的靶向性、目的基因在体内表达的水平和时间

用人造血干细胞做基因转染，首先遇到的困难是基因转染率太低。考虑到正常干细胞数量太少，而病毒颗粒在体外生物半衰期很短（6～8小时），其布朗运动极慢（600μm/h）。因此，病毒颗粒在培养

当基因治疗某些疾病时，要求目的基因能在体内永恒表达发挥治疗作用的疾病，如糖尿病、高血压、帕金森病、先天性单基因缺损的各种疾病等，其目的基因的理想宿主细胞自然是永不消亡

20世纪80年代分子生物学的兴起，促进了细胞因子及其受体研究的飞速发展。人们突然发现，在造血组织局部的一个微观世界竟是调控造血的主要舞台。并认识到细胞与细胞间相互作用在

细胞因子的命名自20世纪80年代起，由于分子生物学的蓬勃发展，细胞因子（cytokine）及其受体不断地被发现，又能用基因工程方法大量生产重组的细胞因子，用于实验研究及临床治疗。在对细

造血干祖细胞增殖分化的每个环节都受基因的调节控制或决定的。各种细胞因子以及它们相应的受体都是基因表达的产物。基因表达的效率决定了细胞因子及其受体的表达量。这直接

趋化因子（chemokine）是指能使白细胞向炎症部位迁移的细胞因子，对调节白细胞的功能和运动方向起重要作用，主要与炎症、感染和免疫相关，近年来的研究进展表明，趋化因子影响造血干/祖

参与造血调控的生长因子和细胞因子很多，结构多样化。它们的受体种类则少些。通常将细胞表面的受体按结构分为四类（下表）。除了趋化因子的受体是7次跨膜（7-TM）与G蛋白耦联，参与造血

近年来，一类核糖核酸小分子（即microRNA 或miRNA）成为全球生命科学、生物医学、药物学等诸多领域关注的焦点。具有调节功能的非编码小分子RNA是指一类内源性长度为21～24nt的单链

细胞因子多态性及其意义最近对多个人的全基因组测定结果表明，人类基因组中有1亿多个基因多态性位点，比预期的多。近年来细胞因子基因多态性与疾病的关系引起关注，如移植物抗宿