七、siRNA药物临床应用瓶颈

SiRNA在临床上应用必须克服技术上的众多难题，主要包括解决药物投递方式、改善药物动力学特性、避免脱靶效应和干扰素反应等。阳离子脂质成分由带正电荷的亲水极性头联接亲脂基团所组成，即阳离子脂质体的表面带正电荷，能被核酸中带负电荷的磷酸根所吸附形成脂质体核酸复合物，也能被带负电荷的细胞表面吸附，这样通过阳离子脂质体的介导，可以把siRNA分子片段结合到细胞膜上。化学性修饰方面，主要集中在siRNA 2 ’位置上的修饰，如用2 ’-氟、脱氧或甲基化的尿嘧啶替换2 ’羟基脲嘧啶，或用2 ’-氟、2 ’-O-甲基化 ......