[发病机制]二、DNA修复缺陷和基因组不稳定性

1900年代初，Warthin观察到结肠癌和其他胃肠道肿瘤的另一类家族聚集现象，此种家族性肿瘤与上述FAP无关，而是由“遗传性非息肉病结肠癌”（hereditary nonpolyposis colon cancer，HNPCC）的常染色体显性遗传综合征引起的［ 10 ］。错配修复缺陷大大增加基因的突变频率，例如，体外实验发现，有微卫星不稳定性的癌细胞系比没有微卫星不稳定性的癌细胞系的突变频率高100倍［ 12 ］。例如有人研究发现，运动失调性毛细血管扩张症（ataxia‐telangiectasia，A ......