[发病机制]三、FRDA基因突变与FRDA

其神经病理改变主要是背根神经节的感觉神经元丧失，周围神经系统中大的感觉神经纤维萎缩，脊髓中锥体束萎缩和小脑中齿状核萎缩。最常见的Frda基因突变是它的第一个内含子的GAA三联体大量扩增。像其他三联体重复扩增的疾病一样，它在父母-孩子的传递过程中具有不稳定性。父亲的传递会伴有重复序列的减少，而母亲的传递会导致更大的重复序列的扩增或相同概率的扩增。重复扩增的GAA抑制Frda基因的表达，因此FRDA患者组织和培养的细胞中frataxin mRNA和蛋白质水平都较正常为低。其他因素，包括扩增片段的体细胞镶嵌型、 ......