帕金森病在1817年被正式报道后,当时有学者对其病因和发病机制提出过一些猜测,但都缺乏客观依据,可以说此后近一个世纪尚无实际进展。在“震颤麻痹”一书中曾提到他的一名患者在患偏瘫后震颤消失,认为该病是延髓肿胀阻断了从脑到肌肉的神经通路所致。神经外科学者尝试损毁或切除不同脑区或神经通路的方法治疗帕金森病,损毁基底节对帕金森病症状的治疗效果使人们认识到帕金森病是一种基底节功能异常引起的锥体外系疾病。有学者据此提出泛素‐蛋白酶体降解系统(UPS)功能异常在帕金森病神经变性机制中起重要作用。 ......